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局部晚期鼻咽癌经含尼妥珠单抗方案综合治疗后达CR的病例

来源:欣生时间 2023-02-03 12:15:57

 
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基本信息:患者王某某,男,56岁,抚州市宜黄县人,因“发现颈部包块3月”入院。
 
现病史:患者自述于2021年4月无意间发现颈部无痛性包块,无头痛、头晕、面部麻木、鼻塞及回缩性血涕,无视野缺损、重影、视物模糊及眼球偏斜,无耳鸣、耳闷、听力下降,伸舌居中,鼻唇沟无变浅。遂就诊当地医院,2021-5-17彩超示:右颈部多发肿大淋巴结。鼻咽镜活检病理示:(鼻咽部)非角化性未分化型癌。期间患者未行任何治疗,当地医院建议转上级医院就诊。精神、睡眠、饮食尚可,大小便无异常,体重无明显变化。   
                                                                                                                  
体格检查:T:36.8℃;P:76次/分;R:19次/分;BP:103/70mmHg;PS:1分;神志清,右侧颈部可触及数枚肿大淋巴结,质硬,无压痛,最大4*2cm,边界模糊,固定。余(-)。
 
血液学检查:2021-7-2我院BV-DNA:1080↑ IU/ml。
 
影像学及病理学检查:
2021-7-2胸、全腹部CT:
1.右肺下叶基底段磨玻璃密度影;
2.两上肺小结节,请年度随诊;
3.前列腺钙化灶。
 
2021-7-5 SPECT/CT:未见明显骨转移改变征象,请结合临床,定期复查(3-6个月)。
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2021-7-5鼻咽颅底MRI:
1、鼻咽部占位,右侧颈部2-4区及左侧上颈部多发肿大淋巴结,考虑鼻咽Ca并双侧颈部淋巴结转移;
 
2、两侧筛窦及右侧上颌窦炎。
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2021-7-7病理会诊(我院):(鼻咽部)非角化性未分化型癌;免疫组化:LCA(部分+);CK(+);P40(+);EGFR(+++);P16(表面纤毛上皮+);Ki67(8%+);原位杂交:EBER(+)。UIe帝国网站管理系统
 
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疾病诊断

 
1、鼻咽恶性肿瘤(T2N3M0,IVA,AJCC第8版);
2、双侧颈部淋巴结继发恶性肿瘤
3、肺结节病;
4、慢性鼻窦炎。
 
 

治疗策略

 
靶向联合诱导化疗 → 靶向联合同期放化疗 → 节拍式辅助化疗
 

治疗过程

 
第一阶段治疗:靶向联合诱导化疗
治疗方案:2021-7-7 TP+靶向治疗紫杉醇(白蛋白结合型)260mg/m2 d1+奈达铂80mg/md1+尼妥珠单抗200mg d1;q3w*3程。
 
2021-8-18 鼻咽颅底MRI:
1、右侧鼻咽顶壁稍增厚,较前有所减轻;
2、右侧咽旁、双侧颈部见小淋巴结,较前明显缩小;
3、所示鼻窦炎较前相仿。
 
疗效评估:PR
 
不良反应:化疗后1级预防PEG-GM-CSF,未出现骨髓抑制;化疗后呕吐2级。
处理:NK-1抑制剂+5-羟色胺+糖皮质激素
 
 
 
第二阶段治疗:靶向联合同期放化疗
治疗方案:2021-9-6至2021-10-22行鼻咽部及双颈部淋巴引流区根治性VMAT放射治疗:PGTVnx:68Gy/30F;PGTVrpn:68Gy/30F;PGTVnd-R:67Gy/30F;PGTVnd-L:66Gy/30F;PCTV-1:60Gy/30F;PCTV-2:54Gy/30F。期间每周同步化疗+靶向治疗:奈达铂40mg/m2 d1,qw*6程+尼妥珠单抗200mg d1,qw*8程。
 
2021-10-21鼻咽颅底颈部MRI:1.临床提示鼻咽癌同步放化疗后复查,右侧鼻咽顶后壁粘膜略增厚,右侧咽隐窝变浅,双侧颈部淋巴结转移明显缩小;2.双侧上颌窦、筛窦炎改变。
 
2021-10-21 疗效评价:接近CR
 
不良反应:放射性咽炎(III级);放射性皮炎(III级);IV度骨髓抑制(WBC:0.72*109/L,PLT:12*109/L),暂停放疗6天(10-13至10-18)和同步化疗2疗程(10-13至10-22)。
 
处理:抗生素、含漱液、雾化、表皮生长因子、复方桐叶烧伤油、PEG-GM-CSF、GM-CSF、TPO、输注血小板、最佳营养支持治疗。
 
 
第三阶段治疗:卡培他滨单药节拍式辅助治疗8周期
2021-12-1鼻咽镜:鼻咽Ca治疗后:双鼻鼻甲大,右鼻外侧局部黏膜呈灰色、表面尚光滑,舌根见散在浅色附着物,双声带运动正常。
 
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2021-12-1鼻咽颅底颈部MRI平扫+增强:对比2021-10-21:鼻咽癌放化疗后复查,右侧鼻咽顶后壁粘膜略增厚,右侧咽隐窝变浅,较前相仿;双侧颈部未见肿大淋巴结;双侧上颌窦、筛窦炎改变
 
放疗结束后6周疗效评价:CR
 
辅助治疗方案:患者初诊时分期为N3,N3为高危因素。基于2021年ASCO马俊教授及麦海强教授报道的两项多中心、随机对照、III期卡培他滨节拍化疗辅助治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究结果,患者于2021年12月2日开始口服卡培他滨单药节拍式辅助治疗8周期。
 
相关副反应:化疗后呕吐(II级);放射性咽炎(III级);放射性皮炎(III级);IV度骨髓抑制
 

经验总结

 
本病例是EB病毒相关的中老年鼻咽癌(T2N3M0,IVA)患者,颈部淋巴结负荷大,呈串珠样排列,伴局部坏死。该患者属于局部晚期,局部复发及远处转移率较高,预后较差。
 
EGFR在鼻咽肿瘤组织中过度表达率高, 与肿瘤的高侵袭力、高转移性及不良预后高度相关。尼妥珠单抗是一种人源化抗EGFR单克隆抗体,可与EGFR胞外区域竞争性结合,从而抑制表皮生长因子诱导的受体自磷酸化和下游信号转导通路, 从而抑制肿瘤细胞增值、诱导分化、促进细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、增强放化疗疗效。国内外大量文献均表明尼妥珠单抗联合诱导化疗或同步放化疗在鼻咽癌患者中均取得较好的疗效,且安全性较高。
 
该病例在同步放化疗+靶向治疗中发生了IV度骨髓抑制,导致同步放化疗的中断,增加了疾病复发的风险。与同步化疗相比,放疗同步尼妥珠单抗靶向治疗可明显降低骨髓抑制发生的概率和严重程度,仅增加III-IV级放射性口腔粘膜炎的发生率。
 
本病例暂停同步化疗期间,放疗同步尼妥珠单抗靶向治疗,取得了较好的疗效,且安全性较高,治疗中未再次出现骨髓抑制。治疗结束6周后疗效评价为CR。因患者初诊时具有高危因素N3,为了降低远处转移的风险,参考了中山大学肿瘤医院马俊教授和麦海强教授团队经验,放疗结束后予以卡培他滨单药节拍式辅助治疗8周期。
 

点评

 
我们团队致力于鼻咽癌的临床、教学、科研及早期筛查工作近30年,积累了丰富的临床工作经验,也具备了精准的靶区勾画能力。该患者就诊时为局部晚期鼻咽癌(T2N3M0,IVA),治疗难度比较大。我们团队基于NCCN、CSCO指南及中山大学肿瘤医院马俊教授和麦海强教授团队经验给该患者采用了靶向联合诱导化疗→靶向联合同期放化疗→节拍式辅助化疗的治疗策略,近期取得了肿瘤完全缓解(CR)的疗效。当然,远期疗效还有待于进一步的长期随访观察。